閆麗盈/喬杰院士團隊在《Science Advances》報道圍著床期胚胎滋養外胚層細胞分化和著床新機制
- 2022-08-14
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- 北京濟世金編科技有限公司
2022年8月10日,北京大學第三醫院閆麗盈/喬杰團隊在Science Advances雜志上發表了題為Primary specification of blastocyst trophectoderm by scRNA-seq: New insights into embryo implantation的研究論文。北京大學第三醫院閆麗盈研究員和喬杰院士為該論文的通訊作者,劉丹丹博士、陳依東博士和任一昕博士為該論文的共同第一作者。

該研究收集人和小鼠不同時期的著床前胚胎,進行單細胞轉錄組測序分析,探索胚胎發育過程中滋養層細胞與子宮內膜間的分子互作機制,揭示了胚胎外滋養層細胞分化的分子特征:人類以極滋養層細胞(靠近內細胞團一側,PTE)植入子宮內膜,而小鼠則以壁滋養層細胞(內細胞團的對側,MTE)植入子宮內膜(圖1)。

圖1 人和小鼠著床前胚胎滋養層細胞分化研究示意圖
利用體外共培養附著失敗的胚胎或體內著床失敗的胚胎,從滋養層細胞分化障礙的層面揭示了胚胎著床失敗的原因。本研究收集了臨床上經遺傳學檢測為整倍體、但移植后著床失敗的胚胎滋養層細胞和體外共培養附著失敗的滋養層細胞,發現這些胚胎細胞在蛋白質代謝、m6A甲基化和能量產生的過程出現異常。隨后對m6A相關基因Trmt112(甲基轉移酶Mettl5的激活劑)進行了功能研究。研究發現:通過CRISPR/Cas9介導的受精卵Trmt112基因敲除時,胚胎的體外囊胚發育不受影響,但移植假孕受體鼠后Trmt112基因敲除的胚胎附著率下降(圖2)。研究結果將促進對人類胚胎發育與著床機制的理解,為該領域研究提供了有價值的信息和未來方向,對著床反復失敗患者的診療具有重要意義。

圖2 臨床著床失敗胚胎的生信分析與Trmt112基因功能研究
原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj3725






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